Khadija Nabih
Este artigo apresenta trabalhos de síntese orgânica que visam funcionalizar tetraazamacrociclos, nomeadamente o Cyclam ou o Cyclen, para aplicações como agentes quelantes na imagiologia médica (RM) e na radiofarmácia. Estes ligantes cíclicos poliazotados, tal como o DOTA utilizado no Dotarem®, são cruciais para formar complexos com metais (Gd³⁺, Bi³⁺) de forma estável e seletiva. A estratégia de síntese assenta numa sequência de proteção-funcionalização-desproteção. Uma etapa fundamental é a proteção de três das quatro aminas do macrociclo por um grupo fosforilo, utilizando tris(dimetilamino)fosfina. Esta proteção seletiva deixa apenas uma amina livre para uma modificação posterior. Esta amina é depois funcionalizada por derivados eletrofílicos (R-X), conduzindo a macrociclos mono-N-substituídos. Em seguida, é realizada uma bis-funcionalização por alquilação com bromoacetato de etilo, seguida de uma hidrólise para obter as funções ácidas carboxílicas. A parte experimental descreve em pormenor os protocolos de síntese, oxidação e hidrólise, bem como a purificação dos compostos.
