SYNTHESE VON POLYAZACYCLOALKANEN

Dieser Artikel stellt Arbeiten zur organischen Synthese vor, die darauf abzielen, Tetraazamacrozyklen - insbesondere Cyclam oder Cyclen - für Anwendungen als Chelatbildner in der medizinischen Bildgebung (MRT) und in der Radiopharmazie zu funktionalisieren. Diese cyclischen Polyazol-Liganden, wie beispielsweise das in Dotarem® verwendete DOTA, sind entscheidend für die stabile und selektive Komplexbildung mit Metallen (Gd³⁺, Bi³⁺). Die Synthesestrategie basiert auf einer Abfolge von Schutz, Funktionalisierung und Entschutzung. Ein entscheidender Schritt ist die Schutzgruppenbildung an drei der vier Amine des Makrozyklus durch eine Phosphorylgruppe unter Verwendung von Tris(dimethylamino)phosphin. Durch diese selektive Schutzgruppenbildung bleibt nur ein einziges Amin für eine spätere Modifikation frei. Dieses Amin wird anschließend mit elektrophilen Derivaten (R-X) funktionalisiert, was zu mono-N-substituierten Makrozyklen führt. Anschließend erfolgt eine Bis-Funktionalisierung durch Alkylierung mit Ethylbromacetat, gefolgt von einer Hydrolyse zur Gewinnung der Carbonsäurefunktionen. Der experimentelle Teil beschreibt detailliert die Protokolle zur Synthese, Oxidation und Hydrolyse sowie zur Reinigung der Verbindungen.